Большая Лаба берёт начало в ледниках горы Пшиш (3790 м) в Карачаево-Черкесии на границе c Абхазией. Река принимает в себя ряд притоков. Правый приток Пхия (берёт начало на леднике горы Закын-Сырт (3097 м)). Левые притоки: Санчаро, Макера, Мамхурц, Дамхурц, Закан (берёт начало на ледниках Главного Кавказского хребта), Бескес. На Большой Лабе расположены села и станицы: Пхия, Загедан, Дамхурц, Рожкао, Псемен, Курджиново, Ершов, Подскальное, Предгорное и др. — Карачаево-Черкесия; Ахметовская, Чернореченская, Гофицкое — Краснодарский край). У станицы Каладжинская Большая Лаба сливается с Лабой Малой.